ФДА донесе голема победа за иновациите против странските производители на лекови „Јас-Тоо“

На 19 февруари 2022 година, Советодавниот комитет за онколошки лекови (ODAC) на FDA им зададе сериозен удар на кинеските производители на лекови „исто јас“, надевајќи се дека податоците добиени од Кина ќе им овозможат пристап до американскиот пазар. Во речиси едногласна одлука, ODAC препорача да не се одобруваат синтилимаб антитела на Ели Лили и Инновент PD-1 кај рак на белите дробови и покрај позитивните податоци од Фаза 3 од испитувањето во кое беа запишани пациенти во Кина. 

Синтилимаб е инхибитор на контролен пункт кој ја инхибира истата патека на PD-(L)1 како Keytruda (продавана од Merck), Opdivo (прометно од Bristol Myers Squibb) и Tecentriq (прометно од Roche) - сите се одобрени за третман на рак на белите дробови. Сепак, синтилимаб не беше споредуван со ниту еден од тие лекови во неговото испитување од Фаза 3 ОРИЕНТ-11. Наместо тоа, таа беше додадена на хемотерапијата и споредена само со хемотерапија - дизајн на студија што не само што не е корисен, туку е неетички во САД. Во САД, PD-(L)1 инхибиторите, како Keytruda, се стандард за нега за третман на рак на белите дробови. Забранувањето на пристапот на пациентите до овие инхибитори на контролната точка, вклучително и во контролната група на клиничко испитување, би се сметало за неправилност.

Моделот „јас-тоо“ за развој на лекови е омилен на фармацевтската индустрија со децении. Предолго, фармацевтските компании се приклучија на бандата врз основа на успехот на лек од друга компанија што потврдува нов механизам на дејство. Овие лекови „јас-исто“ имаат идентичен примарен механизам на дејство како и првичниот лек од прва класа, но се хемиски доволно различни за да овозможат заштита на патент без повреда на патент. За жал, тие исто така поседуваат мал потенцијал за подобрување на ефикасноста или безбедносниот профил на лекот од прва класа.

Зошто развојот на лекови „исто јас“ е толку популарен? Овозможува компаративно низок ризик и висок профит што гарантира дека повеќе компании за лекови имаат место на масата. Во извесна смисла, за фармацевтската компанија е поисплатливо да инвестира ресурси за да го заобиколи патентот на друга компанија, наместо да управува со клиничкиот ризик поврзан со развивање на кандидат за лек од прва класа. Денес, се повеќе и повеќе фармацевтски ресурси се посветени на развојот на лекови од мене, фокусирани на голема популација на пациенти; лекови кои можат агресивно да се пласираат на пазарот за да зграпчат парче од постоечката колач за профит.

Др. Паздур и Синг од ФДА го ставија проблемот јасно во уреднички текст Лансет-онкологија: 

„Многу сегашни апликации кои се потпираат на клинички податоци од Кина се слични на претходно спроведените мулти-регионални клинички испитувања што доведоа до одобрение од САД и, оттука, не исполнуваат незадоволена потреба. Повеќето од овие лекови се антитела на инхибитор на контролната точка; Кинескиот центар за евалуација на лекови наведува повеќе од 100 истражувачки нови апликации за лекови за оваа класа.

Најголемите губитници на моделот „и јас“ се пациентите, кои ретко гледаат ниту една придобивка од милијардите долари што се истураат за развој на лекови со copy-paste. Иако разумно може да се очекува дека достапноста на повеќе лекови со сличен механизам на дејство ќе ги намали цените на лековите, тоа не беше случај. Една година третман со инхибитор на контролен пункт во САД чини ~ 150,000 долари без оглед на маркетинг компанијата. Всушност, цената на Opdivo денес е повисока отколку кога првично беше одобрен во 2014 година, и покрај фактот што оттогаш се одобрени уште шест други инхибитори на контролниот пункт PD-(L)1.

Пациентите имаат корист само кога развојот на лекови „и јас“ се движи подалеку од едноставно резбање на дел од колачот за профит утврден со првата терапија во класата и резултира со развој за популацијата на пациенти кои не се опслужуваат со првично одобрениот лек. Сè додека лекот „me-too“ не ја покаже клиничката корист во споредба со лекот од прва класа, тој во суштина е лек „кој се грижи“: одобрен лек заснован на познат механизам кој не ги подобрува исходите на пациентот. 

Во онкологијата, има изобилство на незадоволени популации на пациенти со поретки видови на рак на кои очајно им требаат поефикасни третмани. Сепак, овие популации на рак може да се многу поретки од ракот на белите дробови, и затоа не се висок приоритет на фармацевтските компании. Како што е наведено во Непотребни трошоци, TRACON Pharmaceuticals има поинаков пристап. Наместо да развие лек me-too во индикација која веќе добро ја опслужува одобрен(и) инхибитори(и) на контролен пункт, TRACON го развива потенцијалниот најдобар во својата класа инхибитор за контролен пункт envafolimab кај сарком, каде што не е одобрен инхибитор на контролната точка и каде што е најефикасен „Лек“ е хемотерапија откриена пред повеќе од 50 години. Најдобриот потенцијал на Envafolimab во својата класа произлегува од фактот што се дава како триесет и втора инјекција под кожа во лекарската ординација (слично на вакцина против грип). 

Ова е многу попогоден метод на администрација во споредба со полудневната посета на центар за инфузија потребна за сите моментално одобрени инхибитори на контролната точка бидејќи тие се администрираат интравенски. Тогаш, целта на TRACON е да го одобри првиот инхибитор на контролната точка за пациенти со сарком кој исто така претставува најдобар третман во својата класа поради неговата практичност при администрација и да покаже дека е побезбеден и поефективен во споредба со моментално одобрените третмани за сарком.

Се надеваме дека неодамнешната опомена на ФДА за Ели Лили и Иновент ќе добие здрав прием од фармацевтските компании и ќе ги рефокусира нивните приоритети, а корисници ќе бидат пациентите со рак.